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研究人员在神经变性背后诱饵蛋白质

97%的肌萎缩性侧索硬化症(ALS)病例和额颞叶痴呆症诊断的45%落后于一种行为异常的蛋白质-TDP-43。在80%的慢性外伤性脑病和60%的阿尔茨海默氏病病例中也发现了这种疾病。现在,匹兹堡大学的研究人员找到了一种捕获TDP-43的方法,这样它就不会形成可引起神经退行性变的有毒团块。

秒速飞艇官网今天发表在《神经元》上的一项新研究表明,如何在实验室中重现TDP-43病理学,以及模仿细胞自然保护机制的寡核苷酸(短链RNA)如何从TDP-43积累中拯救神经元。

匹兹堡大脑大学神经生物学助理教授,LiveLikeLou ALS研究中心科学主任克里斯托弗·唐纳利(Christopher Donnelly)博士说:“问题是,绝大多数神经退行性疾病患者没有特定的突变。”研究所。“我们不是针对一部分患者的致病基因,而是针对几乎所有患者中聚集的蛋白质。以前从未做到过。”

诱使TDP43寡头无花果释放首先,唐纳利和他的团队不得不在培养的人类细胞中复制TDP-43病理学-“一种疾病”,因此他们开发了一种系统,该系统利用光脉冲将这些蛋白质推入有毒的小球中。该方法是如此有效,以至于他们可以看到细胞在眼前死亡。

仔细观察,Donnelly的团队发现该技术仅在缺少TDP-43 RNA结合伴侣时才有效。

秒速飞艇官网这些RNA结合伴侣与TDP-43蛋白锁定在一起,防止其形成团块。Donnelly说,这就是保护正常细胞免于毒性TDP-43积累的原因。

Donnelly的团队从这种自然发生的防御机制中汲取了灵感,创建了可靶向TDP-43的寡核苷酸,可模仿其RNA结合伴侣的作用。

“我们称它们为'诱饵-寡核苷酸',”唐纳利说。“如果您在钓鱼,则试图用诱饵诱捕鱼。在我们的案例中,我们将诱饵留在那儿以获得额外的蛋白质,以防止其聚集在一起。”

而且有效。诱捕TDP-43蛋白可防止聚集并阻止细胞死亡。

Donnelly说,同样的“一碟中的疾病”方法也可以应用于因其神经毒性团块而臭名昭著的其他蛋白质,例如阿尔茨海默氏病中的Tau蛋白和帕金森氏病中的α-突触核蛋白。他们也可能有自然的“诱饵”可利用。

但是在这一点上,唐纳利(Donnelly)指出,重要的是要记住,在碟子上开发的任何疗法都必须在动物实验和人体临床试验中进行测试,然后才能广泛使用。

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