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研究人员发现慢性疼痛的根源

得克萨斯大学达拉斯分校的研究人员进行了一项新研究,犹他州MD MD安德森癌症中心,休斯敦UT健康科学中心和贝勒医学院都提供了人类慢性疼痛来源的证据,揭示了一些新的疼痛治疗目标。

该论文于3月19日在世界上最古老的神经病学杂志之一Brain上发表,研究了聚集在脊柱根部附近的特殊神经细胞。研究人员利用了极为罕见的机会来研究这些神经,称为背根神经节(DRG),这些神经是在MD安德森(MD Anderson)接受手术的癌症患者中切除的。

研究人员列出了患者疼痛状态和性别不同的背根神经节细胞中RNA表达的变化。在那些DRG细胞上使用RNA测序(一种特殊的基因测序形式)产生了一系列有前途的生化途径,研究人员可能会为此设计出止痛药。

该论文的资深作者,犹他州达拉斯行为与脑科学学院神经科学教授尤金·麦克德莫特(Eugene McDermott)说:“这项手术在很多地方都没有进行。”“尽管听起来并不像很多,但我们的21岁患者队列相对于任何以前使用RNA测序的人类慢性疼痛研究而言都是巨大的。”

如果慢性疼痛是由神经细胞损伤引起的,则被标记为神经性疼痛。例子包括幻肢综合症,中风引起的疼痛以及与糖尿病相关的“针刺”感。

这项研究的三位主要作者之一的UT达拉斯研究科学家Pradipta Ray说:“周围神经细胞通常是由于某种外部刺激而着火的-你被烧伤了,或者手指被捏住了等等。”“有时候,神经元只是在没有当前刺激的情况下持续射击,使人们处于持续的痛苦中。”

普赖斯说:“如果这些细胞在没有任何刺激的情况下被激发,我们就将其称为自发活动。”“和我们'

Ray的工作部分,即计算神经基因组学,围绕确定高质量的目标基因以供将来研究进行分析。

他说:“大约有50到100个基因看起来非常有前途。”“其中三分之二的人在疼痛方面的作用不清楚或根本不为人所知。我根据这些基因作为生物标志物或治疗靶标的潜力对这些基因进行了排名,并为我们的团队列出了前十名。这些基因属于涉及免疫信号传导和应答的网络,在男性和女性中它们的表达方式有所不同。”

尽管无法从大多数慢性疼痛患者中提取和分析DRG,但研究人员认为可能存在共享相同标记的代理细胞。临床前模型已经暗示,诸如T细胞之类的免疫细胞-可能更容易从患者身上取样-可能会做到这一点。

雷说:“神经元和免疫细胞都是高度个体特异性的。”“他们保留了您发生的事情的历史-这是一个漫长的故事。如果免疫细胞以与神经细胞变化相同的方式发生变化,则可以向医生提供该历史记录,然后医生可以确定针对个别患者的最佳治疗方法”。

Tae Hoon Kim博士对该项目进行了RNA测序和分析。

UT达拉斯自然科学与数学学院生物科学副教授金说:“我的实验室的专业知识补充了Ted Price在疼痛领域的专业知识。”“据我所知,这是首次广泛检查慢性疼痛如何影响活着的人的人类DRG中的基因表达,因此,这是非常重要的,应该产生广泛的影响。”

这些新的结果再次出现了普莱斯以前工作中的一个反复出现的主题,他称这是慢性疼痛在男女之间工作方式的“惊人”差异。

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